*Comentado por Dra. Samara Aquino.
O câncer de endométrio está entre os tumores mais comuns entre as mulheres em todo o mundo e sua incidência vem aumentando. O tratamento padrão na primeira linha de pacientes com doença metastática é quimioterapia com carboplatina e paclitaxel, mais recentemente, os estudos RUBY e NRG-GY018 demonstraram benefício da adição de imunoterapia a quimioterapia nesse cenário, incluindo aquelas pacientes mismatch repair proficientes (pMMR).
O DUO-E é um estudo de fase III, randomizado, duplo cego que avaliou a adição de durvalumabe (anti-PD-L1) e olaparibe (um inibidor de PARP) a quimioterapia padrão nestas pacientes. Eram elegíveis pacientes maiores de 18 anos, com câncer de endométrio avançado recém diagnosticado (FIGO III/IV) ou recidivado de histologia epitelial (exceto sarcoma), pacientes poderiam ter recebido quimioterapia prévia apenas no cenário adjuvante, sendo um intervalo de pelo menos 12 meses entre a última dose e a recidiva. Era necessário definição de status de MMR antes da randomização.
Os pacientes foram randomizados 1:1:1 entre três braços, braço 1: quimioterapia associado a placebo (de durvalumabe e olaparibe). Braço 2: quimioterapia associado a durvalumabe, seguido de durvalumabe e placebo de olaparibe na manutenção; braço 2: quimioterapia associado a durvalumabe, seguido de manutenção com durvalumabe e olaparibe. Os objetivos co-primários foram sobrevida livre de progressão (SLP), avaliada pelo investigador, nos braços 2 versus 1 e 3 versus 1. Os desfechos secundários foram sobrevida global (SG), qualidade de vida e segurança.
Foram incluídos 718 pacientes: 241 no braço 1, 238 no braço 2 e 239 no braço 3. Cerca de 80% da população em todos os braços eram pMMR, 48% com doença recém diagnosticada, por volta de 65% ECOG 0 e cerca de 60% em todos os braços tinham histologia endometrioide. Os primeiros dados do estudo foram apresentados na ESMO 2023, evidenciando benefício de SLP (objetivo primário), independente do status MRR. Na SGO 2024 foi apresentado sua atualização que trago nesse texto.
Na população com intenção de tratar (ITT), a SLP mediana em pacientes que receberam quimioterapia isolada foi de 9,6 meses em comparação com 10,2 meses na população que recebeu quimioterapia e durvalumabe (CP+D; HR, 0,71; IC 95%, 0,57-0,89; P = 0,003). Benefício que também foi visto quando comparado com o braço de durvalumabe e olaparibe, neste braço a SLP mediana foi de 15,1 meses (HR, 0,55; IC 95%, 0,43-0,69; P < 0,0001). Não houve benefício estatisticamente significativo quando avaliado o braço 2 versus braço 3.
As taxas de SLP em 18 meses nos braços 1, 2 e 3 foram de 21,7%, 37,8% e 46,3%, respectivamente. Também houve benefício de taxa de resposta objetiva, no braço quimioterapia isolada foi de 55,1%, no braço com durvalumabe de manutenção foi de 61,9% e no braço durvalumabe e olaparibe de manutenção foi de 63,6%. Foi visto também melhora da duração de resposta (DOR), com uma DOR mediana de 7,7 meses no braço 1 em comparação com 13,1 meses no braço 2, sendo de 21,3 meses no braço 3. O tempo médio até ao início da resposta foi de 2,1 meses em todos os 3 braços.
Em análise exploratória de acordo com o status MMR foi visto benefício importante em duração de resposta naqueles pacientes pMMR no braço 3, sendo de 18,7 versus 7,6 meses no braço quimioterapia isolada. Os dados de sobrevida global ainda são imaturos.
O DUE-E traz mais uma opção terapêutica para o tratamento de pacientes com câncer de endométrio avançado, recentemente (em 25 de março) foi aprovado pela ANVISA o tratamento com quimioterapia e durvalumabe neste cenário, contudo não houve aprovação para a combinação de imunoterapia e inibidor de PARP de manutenção.
Referência: Chon HS, Thomas-Pepin J, Sundborg MJ, et al. Durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for endometrial cancer (DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10): objective response rate and duration of response by mismatch repair status. Presented at: SGO 2024 Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16-18, 2024; San Diego, CA.
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