Comentado por Dra. Carolina Cavalcanti*
O câncer de próstata é a quinta causa de morte mais comum entre os homens no mundo. Estudos clínicos prévios demonstraram benefício dos inibidores de PARP (inibidores da poly ADP-ribose polimerase) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração com alterações no reparo do DNA ou com deficiência de recombinação homóloga (HRR). Evidências pré-clínicas sugerem benefício também dos inibidores de PARP em paciente com ausência de alterações nos genes HRR, quando combinados com inibidores da via do receptor de andrógeno (ARPI).
O estudo TALAPRO-2 é um estudo randomizado de fase III global que avaliou o benefício do inibidor de PARP Talazoparibe associado à Enzalutamida versus Enzalutamida (ambos mantendo a castração) nos pacientes metastáticos resistentes à castração ainda sem tratamento neste cenário.
O grupo de pacientes HRR e o grupo da população total, ambos, derivaram benefício para o desfecho primário de sobrevida livre de progressão radiográfica. Em julho de 2025 foram publicados na revista The Lancet os dados de sobrevida global na população não selecionada para deficiência de recombinação homóloga.
Mais de 800 pacientes foram randomizados e em um tempo de acompanhamento mediano de quase 5 anos a sobrevida global foi melhor no grupo da população que utilizou o talazoparibe e enzalutamida comparado à população que utilizou apenas enzalutamida. O tempo de sobrevida global mediana no grupo da combinação foi de quase 46 meses versus 37 meses no grupo controle.
Os dados de segurança também foram reportados, demonstrando eventos adversos grau 3 ou mais: anemia em 49% dos pacientes da combinação versus 4% no grupo da enzalutamida. Além disso, o grupo da combinação também demonstrou maior taxa de neutropenia grau 3 ou maior (19%) versus 1% no grupo da enzalutamida. Com relação à qualidade de vida, a qualidade foi mantida com a combinação.
Como conclusão, a utilização de Talazoparibe e Enzalutamida resultou em maior sobrevida global em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração, mesmo no grupo não selecionado quanto à deficiência de recombinação homóloga.
Referências: Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Szczylik C, De Giorgi U, Young Joung J, Fong PCC, Voog E, Jones RJ, Shore ND, Saad F, Dunshee C, Zschäbitz S, Oldenburg J, Lin X, Healy CG, Kalac M, Kennedy D, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in men with metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomised, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial. Lancet. 2025 Aug 2;406(10502):447-460. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00684-1. Epub 2025 Jul 16. PMID: 40683290.
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