*Escrito pelo Dr. Fernando Baracho.
O estudo PATINA, apresentado no San Antonio Breast Cancer Symposium 2024, investigou o impacto da adição de palbociclibe, um inibidor de CDK4/6, à terapia anti-HER2 e endócrina em pacientes com câncer de mama HR+/HER2+ avançado, após quimioterapia de indução.
O câncer de mama metastático HR+/HER2+ apresenta desafios terapêuticos devido à resistência à terapia endócrina e anti-HER2. Estudos pré-clínicos sugeriram que a inibição de CDK4/6 poderia prevenir essa resistência, motivando o desenho do estudo PATINA. Este ensaio fase III randomizado e aberto avaliou a eficácia do palbociclibe combinado à terapia anti-HER2 e endócrina comparado à terapia padrão sem palbociclibe.
Foram recrutadas 518 pacientes entre junho de 2017 e julho de 2021. Após 6-8 ciclos de quimioterapia de indução com trastuzumabe e/ou pertuzumabe, as participantes foram randomizadas em dois grupos:
- Palbociclib + Terapia Anti-HER2 + Terapia Endócrina (TE);
- Terapia Anti-HER2 + TE (controle).
Os desfechos primários incluíram a sobrevida livre de progressão (SLP), avaliada por investigadores. Desfechos secundários abrangeram taxa de resposta, tolerabilidade, segurança e sobrevida global (SG).
O estudo foi positivo para o seu desfecho primário, chamando a atenção o delta de sobrevida livre de progressão mediana de 15,2 meses, um ganho estatisticamente significativo e clinicamente relevante, conforme detalhado a seguir:
- Sobrevida Livre de Progressão:
- O grupo palbociclibe apresentou uma mediana de SLP de 44,3 meses (IC 95%: 32,4–60,9), comparado a 29,1 meses (IC 95%: 23,3–38,6) no grupo controle.
- Hazard ratio (HR): 0,74 (IC 95%: 0,58–0,94; p unilateral = 0,0074).
- Taxa de Resposta e Benefício Clínico:
- Taxa de resposta objetiva (ORR): 29,2% no grupo palbociclibe vs. 22,2% no controle (p = 0,0458).
- Taxa de benefício clínico (CBR): 89,3% vs. 81,3% (p = 0,0106).
- Perfil de Segurança:
- Eventos adversos grau ≥3 foram mais comuns no grupo palbociclibe, incluindo neutropenia (63,2%), fadiga (22,9%), estomatite (17,2%) e diarreia (26,4%).
- A incidência de eventos adversos grau ≥4 foi semelhante entre os grupos: 12,3% no grupo palbociclibe vs. 8,9% no controle (p bilateral = 0,21).
- Sobrevida Global (Análise Imatura):
- A mediana de SG não foi alcançada no grupo palbociclibe (IC 95%: 71,6 – NE), enquanto no controle foi de 77,0 meses (IC 95%: 72,0 – NE).
- Taxa de sobrevida em 5 anos: 74,3% no grupo palbociclibe vs. 69,8% no controle (HR: 0,86; IC 95%: 0,60–1,24).
O estudo PATINA demonstrou que a combinação de palbociclibe com terapia anti-HER2 e endócrina resulta em um aumento clinicamente relevante de 15,2 meses na SLP, com um perfil de toxicidade manejável. Isso reforça o racional científico de que a combinação da terapia anti-HER2 com terapia endócrina associada ao iCDK na população que co-expressa receptores hormonais e é HER2 positiva melhora os desfechos de sobrevida, conforme ja previamente sugerido pelos estudos MONARCHER2, DETECT-V e PATRICIA. Esses resultados sugerem que o palbociclibe pode estabelecer um novo padrão de tratamento para pacientes com câncer de mama HR+/HER2+ avançado.
Referências
- Metzger O., Mandrekar S., DeMichele A., et al. AFT-38 PATINA: A Randomized, Open Label, Phase III Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Palbociclib + Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy vs. Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy after Induction Treatment for Hormone Receptor-Positive (HR+)/HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. NEJM Abstract, 2024.