Comentado por Dra Paloma Porto*
O ensaio clínico fase III ATOMIC foi apresentado em junho deste ano na ASCO (American Society of Clinical Oncology) e avaliou se a adição de atezolizumabe, um anticorpo anti‑PD‑L1, ao esquema padrão de quimioterapia adjuvante mFOLFOX6 poderia melhorar os desfechos em pacientes com câncer de cólon estágio III resecado que possuíam deficiência de enzimas de reparo do DNA (dMMR). O estudo incluiu 712 pacientes, em múltiplos centros. A idade média era de 64 anos, sendo 55 % mulheres e aproximadamente 84 % com tumor no cólon proximal. Os pacientes foram randomizados em proporção 1:1. Metade recebeu apenas mFOLFOX6 durante seis meses, enquanto a outra metade recebeu mFOLFOX6 associado a atezolizumabe (840 mg a cada duas semanas) durante seis meses, seguido por mais seis meses de manutenção com atezolizumabe (total de 12 ciclos de quimioterapia e 13 de imunoterapia) .
O desfecho primário foi a sobrevida livre de doença (DFS), com análise secundária de sobrevida global (OS) e perfil de eventos adversos. Com seguimento mediano de 37,2 meses e 124 eventos de DFS observados, o braço combinado apresentou uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevida livre de doença: taxa de DFS em 3 anos de 86,4 % versus 76,6 %, com redução de risco de recorrência ou morte em 50 % (HR 0,50; p < 0,0001), ultrapassando o limiar pré-estabelecido para eficácia . Esse benefício foi consistente em todos os subgrupos analisados, incluindo pacientes com mais de 70 anos, doença de baixo ou alto risco, localização tumoral e sexo .
No que diz respeito à tolerabilidade, a adição de atezolizumabe elevou discretamente a incidência de eventos adversos grau ≥ 3 (71,7 % versus 62,1 %), embora sem diferenças em relação ao perfil de toxicidade já conhecido da combinação de quimioterapia com imunoterapia.
Em resumo, o ATOMIC representa uma mudança de paradigma no tratamento adjuvante do câncer de cólon estágio III com dMMR, fornecendo evidência robusta de que a inclusão de atezolizumabe ao mFOLFOX6 reduz de forma significativa o risco de recorrência e deve ser considerada o novo padrão de cuidado nessa população, ainda que os dados de sobrevida global permaneçam imaturos.
Referência:
Allegra CJ, Yothers G, Mangu PB, et al. Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer (Alliance A021502; ATOMIC). J Clin Oncol. 2025;43(18_suppl):LBA1. Presented at: 2025 ASCO Annual Meeting; May 31–June 4, 2025; Chicago, IL.
*Nossos médicos desenvolvem comentários sobre artigos relacionados à oncologia