Comentado por Dra. Cecília Arraes*
A relação entre obesidade e câncer deixou de ser apenas epidemiológica. Hoje, existe uma compreensão biológica consistente de que o tecido adiposo participa ativamente da carcinogênese, modulando inflamação, metabolismo tumoral, imunidade, produção hormonal, estabilidade genômica e até composição do microbioma intestinal. A revisão translacional publicada no JAMA em 2026 sintetiza exatamente essa mudança de paradigma: obesidade não é apenas um fator de risco associado ao câncer — ela funciona como um verdadeiro facilitador biológico da transformação maligna.
Atualmente, o excesso de peso responde por aproximadamente 10% dos novos diagnósticos de câncer nos Estados Unidos, sendo associado a pelo menos 12 neoplasias reconhecidas pela International Agency for Research on Cancer (IARC), incluindo mama pós-menopausa, colorretal, endométrio, rim, fígado, esôfago, pâncreas, vesícula biliar, ovário, tireoide, estômago e mieloma múltiplo. A magnitude desse impacto varia conforme o tumor. Na meta-análise apresentada na revisão, cada aumento de 5 unidades no IMC esteve associado a incremento de risco de 59% para câncer de endométrio, 52% para adenocarcinoma de esôfago, 34% para câncer renal em mulheres e 24% para câncer colorretal em homens.
Um dos conceitos centrais do artigo é o de disfunção do tecido adiposo branco. Em condições fisiológicas, o adipócito atua como reservatório energético e órgão endócrino. Na obesidade, entretanto, ocorre hipertrofia e hiperplasia adipocitária, levando à hipóxia local, morte celular e recrutamento maciço de macrófagos CD68+, formando as chamadas crown-like structures. Esse microambiente inflamatório passa a produzir quantidades elevadas de IL-1β, IL-6, TNF-α, leptina e prostaglandina E2, criando um estado inflamatório sistêmico pró-tumorigênico.
Além da inflamação, existe profunda alteração hormonal. Após a menopausa, o tecido adiposo se torna o principal sítio de biossíntese estrogênica. A obesidade aumenta a expressão da aromatase em células estromais adiposas, elevando a produção periférica de estrogênio e favorecendo proliferação de tumores hormônio-dependentes. Não por acaso, a presença de inflamação adiposa mamária já foi associada a maior risco de câncer de mama invasivo e recorrência tumoral.
Outro mecanismo extremamente relevante envolve imunossupressão mediada pela obesidade. O tecido adiposo inflamado promove recrutamento de células mieloides supressoras (myeloid-derived suppressor cells) e altera a polarização macrofágica. Paralelamente, ocorre redução quantitativa e funcional de linfócitos T CD8+ e células NK. Experimentalmente, leptina e TNF-α reduzem citotoxicidade de células T e favorecem secreção de citocinas imunossupressoras como IL-10 e TGF-β. Esse cenário compromete um dos principais mecanismos de vigilância tumoral: a eliminação imunológica de células geneticamente alteradas antes que se tornem clinicamente detectáveis.
Do ponto de vista metabólico, a obesidade também fornece substrato energético direto para a célula tumoral. O artigo destaca a transferência de ácidos graxos livres, proteínas mitocondriais e microRNAs derivados de adipócitos para células neoplásicas através de vesículas extracelulares. Em modelos de câncer de mama, exposição tumoral a vesículas derivadas de tecido adiposo de pacientes obesas levou a aumento de densidade mitocondrial, maior produção de ATP e maior capacidade respiratória tumoral. Em outras palavras: o tecido adiposo não apenas favorece o câncer — ele metabolicamente alimenta o tumor.
A obesidade também está associada a instabilidade genômica. O excesso de espécies reativas de oxigênio induz dano oxidativo ao DNA, acúmulo de quebras de dupla fita e redução da eficiência de mecanismos de reparo genético. Um dado particularmente interessante citado na revisão mostra que mulheres portadoras de mutações germinativas em BRCA1/2 e maior IMC apresentavam maior acúmulo de dano genômico em tecido mamário e tubário.
Nos últimos anos, o microbioma intestinal passou a integrar esse eixo fisiopatológico. A obesidade promove redução de espécies bacterianas com função anti-inflamatória, como Akkermansia muciniphila, e expansão de populações pró-inflamatórias como Bilophila e Enterobacteriaceae. Essas alterações aumentam permeabilidade intestinal, ativam vias oncogênicas como Wnt e PI3K-AKT e elevam produção de metabólitos inflamatórios relacionados ao câncer colorretal.
Do ponto de vista clínico, talvez a principal pergunta seja: reduzir peso diminui risco de câncer? Os dados ainda são predominantemente observacionais, mas consistentes. Na análise envolvendo cirurgia bariátrica, perda ponderal média de aproximadamente 20% foi associada a redução de 32% na incidência de cânceres relacionados à obesidade. Os resultados mais expressivos foram observados para câncer de endométrio.
Mais recentemente, os agonistas de GLP-1 passaram a chamar atenção em oncologia preventiva. Em uma coorte retrospectiva com mais de 1,6 milhão de pacientes diabéticos, uso de agonistas do GLP-1 foi associado a menor incidência de 10 cânceres relacionados à obesidade quando comparado à insulina. Os dados mais robustos foram observados para câncer pancreático (HR 0,41), hepatocarcinoma (HR 0,47) e câncer colorretal (HR 0,54). Embora ainda não existam estudos prospectivos desenhados especificamente para prevenção oncológica, o racional biológico é extremamente consistente.
Talvez o principal mérito dessa revisão seja justamente consolidar a obesidade como um estado biologicamente pró-neoplásico. A carcinogênese associada ao excesso de peso não depende apenas de um mecanismo isolado, mas da interação contínua entre inflamação crônica, disfunção imunológica, hiperestrogenismo, remodelamento metabólico, dano genético e alterações do microbioma. É uma condição sistêmica capaz de influenciar praticamente todas as etapas do desenvolvimento tumoral.
Para a oncologia moderna, isso traz uma implicação inevitável: discutir prevenção de câncer passa, obrigatoriamente, por discutir obesidade.
Referência:
Shen S, Brown KA, Green AK, Iyengar NM. Obesity and Cancer: A Translational Science Review. JAMA. 2026;335(15):1341-1350. doi:10.1001/jama.2026.1114
*Nossos médicos desenvolvem comentários sobre artigos relacionados à oncologia