Nivolumabe Neoadjuvante em Câncer de Mama ER+/HER2− em Estágio Inicial: Resultados do Estudo CheckMate 7FL

*Comentado por Dr. Fernando Baracho

Introdução:
         Pacientes diagnosticadas com câncer de mama receptor de estrogênio positivo (ER+), receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2−) de alto grau e/ou baixa expressão de ER apresentam maior risco de recorrência, apesar do tratamento padrão atual. Dados promissores sugerem que a inibição do receptor de morte programada-1 (PD-1), associada à quimioterapia neoadjuvante, pode melhorar a resposta patológica completa (pCR), um desfecho substituto válido para os resultados clínicos de longo prazo.

Metodologia:
          O estudo CheckMate 7FL (NCT04109066) foi um ensaio clínico de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico e global, que avaliou nivolumabe (NIVO) versus placebo (PBO) em combinação com quimioterapia neoadjuvante e terapia endócrina adjuvante em pacientes com câncer de mama ER+/HER2− de alto risco.

• População do estudo:
  • Pacientes masculinos ou femininos, com idade ≥18 anos, recém-diagnosticados com câncer de mama grau 2 (expressão de ER de 1–9%) ou grau 3, T1c-2, cN1-2 (tumor ≥2 cm) ou T3-T4, cN0-cN2.
  • Eram elegíveis pacientes para quimioterapia neoadjuvante e cirurgia.
  • Função orgânica adequada, status ECOG 0 ou 1, e amostras teciduais disponíveis para avaliação de biomarcadores.
• Estratégia de randomização:
  • Os pacientes foram randomizados 1:1 para NIVO ou PBO, estratificados por expressão de PD-L1, grau do tumor (2 ou 3), status nodal axilar (+ ou −), e regime de antraciclinas + ciclofosfamida (Q3W ou Q2W).

Tratamento:

• Fase Neoadjuvante:
  • NIVO 360 mg Q3W ou PBO + paclitaxel 80 mg/m² QW por quatro ciclos de 3 semanas, seguido por NIVO 360 mg Q3W (ou 240 mg Q2W) ou PBO, em combinação com doxorrubicina 60 mg/m² ou epirrubicina 90 mg/m² e ciclofosfamida 600 mg/m² Q3W ou Q2W por quatro ciclos.
  • Após a conclusão da fase neoadjuvante, os pacientes foram submetidos à cirurgia.
• Fase Adjuvante:
  • Após a cirurgia, os pacientes receberam NIVO 480 mg Q4W ou PBO por sete ciclos, além da terapia endócrina conforme padrão local.

Desfechos:

• Primários:
  • pCR (ypT0/is, ypN0) e sobrevida livre de eventos (EFS).
• Secundários:
  • Sobrevida global (OS), sobrevida livre de doença (DFS), sobrevida livre de metástases à distância, segurança, taxas de pCR adicionais (ypT0 ypN0 e ypT0/is), taxa de resposta global, carga residual de câncer e qualidade de vida.

Resultados:

• A taxa de pCR foi de 24,5% no grupo nivolumabe versus 13,8% no grupo placebo.
• Em pacientes com PD-L1 positivo, a taxa de pCR foi de 40,2% no grupo nivolumabe, em comparação com 20,1% no grupo placebo.
• Em pacientes com alta infiltração linfocitária do estroma (sTILs), a taxa de pCR foi de 38,7% com nivolumabe versus 17,5% com placebo.
• Sem poder estatístico para comprovar sobrevida livre de eventos (EFS).
• O perfil de segurança foi semelhante entre os grupos, com eventos adversos de graus 3/4 ocorrendo em 30,5% dos pacientes tratados com nivolumabe e 28,2% no grupo placebo. Apesar de terem ocorrido duas mortes relacionadas a intervenção.

Discussão:
         Durante o estudo, houve uma modificação no desfecho de sobrevida livre de eventos (EFS), em resposta à introdução de um estudo de adjuvância com inibidor de ciclina (MonarchE), que se tornou um novo padrão de tratamento para este subgrupo de alto risco. Essa adaptação foi essencial para manter a relevância dos resultados do CheckMate 7FL, pensando-se em resposta patológica completa como um desfecho substituto no contexto pós-neoadjuvância.

          A avaliação dos biomarcadores tumorais, como a expressão de PD-L1 e infiltração linfocitária do estroma (sTILs), se mostrou determinante para identificar os subgrupos de pacientes que mais se beneficiam da adição de nivolumabe ao tratamento neoadjuvante.
        

         O CheckMate 7FL avaliou o impacto da adição de nivolumabe à quimioterapia neoadjuvante e terapia endócrina adjuvante no câncer de mama ER+/HER2− de alto risco, oferecendo uma potencial nova abordagem terapêutica para melhorar as taxas de pCR.

Referências:

1. CheckMate 7FL Trial: Neoadjuvant nivolumab and chemotherapy in early ER+/HER2− breast cancer. Nature Medicine, 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-03414-8.
2. JOncology. CheckMate 7FL: NIVO vs PBO in high-risk ER+/HER2− BC with neoadjuvant chemo and adjuvant therapy. Disponível em: https://www.vjoncology.com/video/dqfylzabieo-checkmate-7fl-nivo-vs-pbo-in-high-risk-er-her2-bc-with-neoadjuvant-chemo-and-adjuvant-therapy/

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