Comentado por Dra. Paloma Porto*
LITESPARK-005 foi um estudo aberto, randomisado de fase III em pacientes com câncer renal de células claras irressecável, localmente avançado ou metastático com progressão após 1 a 3 linhas de terapia sistêmica , incluindo ≥1 agende anti-PD-(L)1 e ≥ 1 VEGFR-TKI e KPS (Karnofsky Performance Status) score ≥ 70. Entre março de 2020 a janeiro de 2022, um total de 746 pacientes foram randomizados, de 1:1 e estratificados pelo score prognóstico de IMDC (favorável, intermediário e desfavorável) e uso prévio de terapias alvo VEGF/VEGFR (1 versus 2-3), para receberem Belzutifan 120 mg oral 1x ao dia (n=374) ou Everolimus 10 mg oral 1x ao dia (n=372).
Os endpoints primários eram sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS), e os secundários eram taxa de resposta objetiva (ORR), duração de resposta (DOR), segurança e resultados relatados pelos pacientes.
Os grupos foram bem balanceados, com média de idade de 62-63 anos, a maioria do sexo masculino, e com KPS escore 90/100, A distribuição dos pacientes por categorias de risco do IMDC foi: 22% de risco favorável, 66% risco intermediário e 12% risco desfavorável. Aproximadamente 70% tinham sido submetido a nefrectomia prévia, e 87% dos pacientes tinham recebido 2 a 3 linhas previas de tratamento.
O estudo atingiu o seu objetivo primário de PFS avaliada pela revisão central. Na análise histórica de 18 meses, 22,5% dos doentes permaneceram livres de progressão com belzutifan, em comparação com 9% com everolimus (HR: 0,74, IC 95%: 0,63 – 0,88). Resultados consistentes de PFS também foram observados quando avaliados pelos investigadores (24,3% x 8,2%) (HR 0,67, IC 95%: 0,57 – 0,79).
O gráfico de forest plot mostra benefícios consistentes de PFS em todos os subgrupos avaliados, com sugestão de uma resposta relativamente melhor com belzutifan em pacientes que receberam apenas uma linha de terapia anterior.
Neste estudo, não houve, até o momento, nenhum benefício de sobrevida global para o belzutifan, em comparação com o everolimus. As taxas de SG em 18 meses de foi de 55,2% e 50,6% para belzutifan e everolimus, respectivamente (HR: 0,88, IC 95%: 0,73 – 1,07, p=0,099).
Foi observada uma taxa de resposta objetiva (ORR) em 22,7% dos pacientes com belzutifan, em comparação com 3,5% com everolimus. Houve uma resposta completa em 3,5% dos pacientes com belzutifan, em comparação com nenhuma com uso do everolimus.
Em relação aos resultados de segurança, os eventos de grau 3 ou mais foram semelhantes em ambos os braços (aproximadamente 62%). Os eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento ocorreram em 6% dos pacientes com belzutifan, em comparação com 15% daqueles que receberam everolimus. Os eventos mais comuns foram anemia e fadiga.
No que diz respeito aos resultados relatados pelos pacientes, avaliados através de questionários específicos, os pacientes que receberam belzutifan melhoraram significativamente o tempo até à deterioração clínica.
Como conclusões, o Belzutifan demonstrou melhora significativamente estatística em PFS e ORR versus everolimus e parece haver uma redução de 25% no risco de progressão ou morte com o uso do belzutifan. A diferença em OS não atingiu significância estatística, porém uma análise final ainda está pendente e em relação a qualidade de vida, os dados favoreceram o Belzutifan.
O LITERPARK-005 é o primeiro estudo fase 3 positivo em pacientes com câncer renal avançado após tratamento com inibidores de checkpoint e anti-angiogênicos.
Baseado nesse estudo, em 14 de dezembro de 2023, o FDA (Food and Drug Administration) aprovou belzutifan para o tratamento de pacientes com carcinoma de células renais (CCR) avançado após tratamento com imunoterapia anti-PD-(L)1 e um inibidor de tirosina quinase (TKI) do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
Referências:
1. Albiges L, Rini BI, Peltola K, et al. LBA88 Belzutifan versus everolimus in participants (pts) with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Randomized open-label phase III LITESPARK-005 study. Paper presented at: 2023 ESMO Congress; October 20–24, 2023; Madrid, Spain. Abstract LBA88.
2. FDA Approves Merck’s WELIREG® (belzutifan) for the Treatment of Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC) Following a PD-1 or PD-L1 Inhibitor and a VEGF-TKI. Merck. News release. December 14, 2023. https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-welireg-belzutifan-for-the-treatment-of-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma-rcc-following-a-pd-1-or-pd-l1-inhibitor-and-a-vegf-tki/
*Nossos médicos desenvolvem comentários sobre artigos relacionados à oncologia