*Comentado por Dra. Paloma Porto
O câncer de cólon e reto ocupam a terceira posição entre os tipos de câncer mais frequentes no Brasil (sem considerar os tumores de pele não melanoma).
Os pacientes com cancer colon-retal inicialmente irressecáveis com doença hepática podem ser tratados com cirurgia com intuito curativo após a realização de terapia sistêmica com consequente redução do tamanho/número das lesões. E pensando qual seria o regime de tratamento sistêmico mais ativo para esse propósito, foi realizado o estudo CAIRO5 publicado recentemente no Lancet Oncology (em 14 de junho 2023).
O CAIRO5 foi um estudo aberto, multicentrico, randomizado, fase 3, em pacientes maiores de 18 anos com câncer colon-retal, com status de mutação RAS/BRAF V600E conhecidos, PS 0–1, e com câncer colon-retal metastático para fígado inicialmente irressecável (criterios de ressecabilidade eram avaliados centralmente por uma equipe de cirurgiões hepáticos e radiologistas, no início do estudo e a cada 2 meses).
Pacientes com tumores do cólon direito e/ou RAS/BRAF V600E mutados foram randomizados (1:1) para receber FOLFOX ou FOLFIRI mais bevacizumabe (grupo A) ou FOLFOXIRI mais bevacizumabe (grupo B). Pacientes com tumores do cólon esquerdo e RAS/BRAF V600E selvagem foram randomizados (1:1) para receber FOLFOX ou FOLFIRI mais bevacizumab (grupo C) ou FOLFOX or FOLFIRI mais panitumumab (grupo D), a cada 14 dias por até 12 ciclos.
O desfecho primário foi sobrevida livre de progressão (PFS).
Entre novembro de 2014 a janeiro de 2022, 530 pacientes foram randomizados. No total 327 (62%) eram homens e 203 (38%) mulheres a média de idade era de 62 anos, variou de 54 a 69. Foram 148 (28%) pacientes para o grupo A e 146 (28%) para o grupo B, 118 (22%) para o grupo C, e 118 (22%) pacientes para o grupo D. Os grupos C e D foram prematuramente fechados por futilidade.
Com um follow-up médio de 51,1 meses, a média de sobrevida livre de progressão foi de 9 meses para o grupo A e 10,6 meses para o grupo B (HR 0.76; IC 95% 0.60-0.98; P =0.032). Já para os grupos C e D o follow-up médio foi de 49,9 meses com PFS de 10,8 meses no grupo C versus 10,4 meses no grupo D (p=0·46).
O evento adverso graus 3 e 4 mais frequentes no grupo A e B foram neutropenia (13% no grupo A vs 40% no grupo B; p<0·0001), hipertensão (14% vs 14%; p=1·00), e diarréia (3% vs 19%; p<0·0001), e nos grupos C e D foram neutropenia (25% vs 21%; p=0·44), toxicidade cutânea ( 1% vs 25%; p<0·0001), hipertensão (18% vs 7%; p=0·016), e diarréia (4% vs 16%; p=0·0072). Sete mortes relacionadas ao tratamento ocorreram no grupo B (2 por falências multiplas de órgãos, outros por sepse, pneumonia, trombose portal, choque séptico e falência hepática, e morte súbita), uma no grupo C (falência multipla de orgãos), e três no grupo D (infarto, embolia pulmonar e sepse abdominal).
Como limitação do estudo temos que o uso de FOLFOXIRI não foi investigado em pacientes com tumores do lado esquerdo e com RAS/BRAF V600E selvagem.
O autor conclui que em pacientes com câncer colon-retal inicialmente irressecáveis com metástases hepáticas, FOLFOXIRI mais bevacizumabe foi o regime preferido de tratamento em pacientes com tumores do lado direito ou RAS ou BRAF V600E mutados. Em pacientes com tumores do lado esquerdo e RAS e BRAF V600E selvagens, a adição de panitumumabe ao FOLFOX ou FOLFIRI não mostrou benefício clínico superior ao bevacizumabe e foi associado a mais toxicidade.
Referência:
Bond MJG, Bolhuis K, Loosveld OJL, et al. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): An open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol. Published online June 14, 2023. doi:10.1016/S1470-2045(23)00219-X.
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