*Comentado por Dra. Carolina Cavalcanti
O câncer de pulmão continua sendo a principal causa de morte por câncer no mundo, representando cerca de 1,8 milhão de óbitos por ano, segundo dados globais do GLOBOCAN 2024. O carcinoma de pulmão de não pequenas células (CPNPC) corresponde a aproximadamente 85% dos casos, englobando os subtipos adenocarcinoma, escamoso e de grandes células.
Nos últimos anos a identificação de alterações genômicas acionáveis transformou o tratamento do CPNPC metastático. Mutações em EGFR, ALK, ROS1, MET, RET, KRAS G12C e BRAF V600E são exemplos de alvos terapêuticos que possibilitaram abordagens de medicina de precisão, com impacto significativo em sobrevida e qualidade de vida.
A mutação BRAF V600E, presente em cerca de 2% dos casos de CPNPC, define um subtipo molecular com comportamento biológico distinto e pior prognóstico quando tratado com quimioterapia convencional. O uso combinado de inibidores de BRAF e MEK — já consolidado em melanoma — tem sido explorado nesse contexto com resultados promissores.
O PHAROS é um estudo fase II, aberto e multicêntrico, que avaliou a eficácia e segurança da combinação de Encorafenibe e Binimetinibe duas vezes ao dia em pacientes com CPNPC metastático portadores da mutação BRAF V600E.
Foram incluídos 98 pacientes, dos quais 59 eram virgens de tratamento e 39 previamente tratados. Os desfechos principais foram taxa de resposta objetiva (ORR) e sobrevida global (OS), com segurança e duração de resposta (DOR) como objetivos secundários.
Após seguimento prolongado, a OS mediana foi de 47,6 meses (Intervalo de Confiança em 95% de 31,3–não estimável) para pacientes virgens de tratamento e de quase 23 meses (IC 95% 14,1–32,6) para os previamente tratados.
Além disso, 58% dos pacientes sem tratamento prévio e 26% dos previamente tratados receberam uma ou mais linhas subsequentes de terapia sistêmica após progressão. Esses resultados representam a mais longa sobrevida global mediana já relatada com uma terapia-alvo em pacientes com CPNPC metastático BRAF V600E.
O estudo reforça a importância da testagem molecular abrangente em todos os casos de CPNPC metastático, incluindo a busca por mutações BRAF V600E, para direcionar adequadamente o tratamento personalizado.
Embora o PHAROS seja um estudo de braço único e não comparativo, seus resultados sustentam fortemente o uso de Encorafenibe + Binimetinibe como opção terapêutica padrão para pacientes com CPNPC BRAF V600E, tratamento-naïve ou previamente tratados.
Referências:
1. Johnson ML, Garon EB, Davies KD, et al. Encorafenib plus binimetinib in patients with BRAF V600E-mutant metastatic non–small-cell lung cancer: Updated results from the phase II PHAROS study. J Clin Oncol. 2025;43(18_suppl):LBA8510.
2. National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2024. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2024.
3. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(2):135–163.
4. Pfizer. PHAROS Trial Design and Results. Available at: https://braftovi.pfizerpro.com. Accessed October 2025.
5. American Journal of Managed Care. Long-Term Data for PHAROS Show Half of Treatment-Naïve Patients Alive at 4 Years. AJMC. 2025.
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