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Real Oncologia

Destiny-PanTumor01 – primeiro estudo agnóstico de anticorpo conjugado a droga anti-HER-2

*Comentado porDra Carolina Cavalcanti

A hiperexpressão da proteína HER-2 ou amplificação do gene HER-2 foi observada em vários tumores sólidos, incluindo mama, pulmão, gástrico, tumor do trato biliar, pancreático e endometriais. Além disso, a ativação de mutações de HER-2 pode atuar como driver oncogênico em vários tumores.

O estudo DESTINY-PanTumor01 foi um estudo basket trial de fase II que investigou a atividade do Trastuzumabe-deruxtecan 5.4 mg/Kg em infusão intravenosa a cada 3 semanas em pacientes com mutações ativadoras de HER-2 após progressão a tratamento prévio ou sem opções de tratamento satisfatórias.

Entre os pacientes incluídos, a maioria tinha câncer de mama (20 pacientes), intestinal (25 pacientes), biliar (19 pacientes), esofagogástrico (9 pacientes), urotelial (7 pacientes), cabeça e pescoço e glândula salivar (6 pacientes).

O endpoint primário foi taxa de resposta objetiva.

A taxa de resposta encontrada foi de 29.4% (intervalo de confiança 95% 20,8%-39,3%). As respostas foram duradouras, com mais de 50% dos pacientes mantendo resposta após 18 meses de tratamento.

Respostas foram observadas entre todos os níveis de expressão em pacientes com mutação de HER-2, incluindo pacientes sem expressão da proteína do HER-2.

A sobrevida livre de progressão mediana foi de 5,4 meses e a sobrevida global mediana foi de 10,9 meses.

O número prévio de linhas utilizadas foi de 3 regimes de tratamento prévio.

Em resumo, o Trastuzumabe-deruxtecan demonstrou atividade anti-tumoral e boa duração de resposta nos pacientes pré-tratados com diagnóstico de vários tipos de tumores sólidos com mutações do HER-2, incluindo aqueles que já tinham sido tratados com terapia anti-HER-2.

Referência:

Bob T Li, Funda Meric-Bernstam, Aditya Bardia, et al. on behalf of the DESTINY-PanTumor01 study group. Trastuzumab deruxtecan in patients with solid tumours harbouring specific activating HER2 mutations (DESTINY-PanTumor01): an international, phase 2 studyThe Lancet Oncology; Published online 3 May 2024. DOI:  https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00140-2

*Nossos médicos desenvolvem comentários sobreartigos relacionados à oncologia

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