O câncer colorretal é o terceiro tipo de câncer mais prevalente no mundo. Diferentes iniciativas e procedimentos de triagem tentam melhorar a detecção precoce e, portanto, reduzir mortalidade. Mas apesar dessas iniciativas e avanços contínuos no tratamento, a taxa de sobrevida em 05% é de aproximadamente 65%. Além disso, a taxa de sobrevida em 05 anos reduz substancialmente para 14% quando os pacientes são diagnosticados com câncer colorretal metastático.
Embora as opções de tratamento tenham melhorado e avançado, ainda há uma necessidade não atendida de terapias direcionadas mais ativas.
Adagrasibe é um inibidor oral da proteína KRAS G12C mutada, que previamente já havia demonstrado atividade clínica em pacientes pré tratados com vários tipos de tumores, incluindo o câncer colorretal. Estudos pré-clínicos sugerem que a combinação de um inibidor KRAS G12C com um anticorpo do receptor do fator de crescimento epidérmico pode ser uma estratégia clínica eficaz no tratamento do câncer de cólon metastático com mutação do KRAS G12C.
Em 21 de dezembro de 2022, o New England Journal of Medicine publicou os primeiros achados clínicos da combinação de Adagrasibe com cetuximabe e Adagrasibe de forma isolada em pacientes com câncer metastático e mutação KRAS G12C.
Trata-se de um estudo fase I-II, aberto, não randomizado, que avaliou pacientes com câncer de cólon metastático previamente tratados com mutação do KRAS G12C para receber Adagrasibe monoterapia (600 mg via oral duas vezes ao dia) ou Adagrasibe ( na mesma dose) em combinação com cetuximabe intravenoso uma vez por semana ( com uma dose inicial de ataque 400 mg por metro quadrado de superfície corpórea , seguido por uma dose de 250 mg por metro quadrado de superfície corpórea ) ou a cada duas semanas ( com uma dose de 500 mg por metro quadrado de superfície corpórea). O objetivo primário foi resposta objetiva (resposta completa ou parcial) e segurança.
Até 16 de junho de 2022, um total de 44 pacientes havia recebido Adagrasibe e 32 receberam terapia combinada com Adagrasibe e cetuximabe, com acompanhamento médio de 20,1 meses e 17,5 meses, respectivamente. No grupo de monoterapia (43 pacientes avaliáveis), uma resposta foi relatada em 19% dos pacientes (95 % intervalo de confiança, 8 a 33). A duração mediana de resposta foi de 4,3 meses (IC 95%, 2,3 a 8,3) e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 5,6 meses (IC 95%, 4,1 a 8,3). No grupo da terapia combinada (28 pacientes avaliáveis), a resposta foi de 46% (IC 95%, 28 a 66). A duração mediana de resposta foi de 7,6 meses (IC 95%, 5,7 a não estimável) e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 6,9 meses (IC 95%, 5,4 a 8,1). A porcentagem de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 03 ou 04 foi de 34% no grupo de monoterapia e 16% no grupo da terapia combinada.
Adagrasibe teve atividade antitumoral em pacientes fortemente pré tratados com Câncer colorretal metastático com mutação de KRAS G12C , tanto em monoterapia oral quanto em combinação com cetuximabe. A duração mediana da resposta foi superior a 06 meses no grupo de terapia combinada. Eventos adversos reversíveis foram comuns nos dois grupos.
Esses dados iniciais representam um importante passo na aquisição de novos caminhos para o manejo do câncer colorretal metastático e servem de base para futuros estudos.