*Comentado por Dra. Carolina Cavalcanti
O câncer gástrico e da junção gastroesofágica acomete cerca de 600.000 pessoas a cada ano mundialmente. Quando diagnosticado em estadiamentos avançados, a sobrevida global mediana pode não ultrapassar quatorze meses. A identificação do PD-L1 (programmed death-ligand 1) e do HER-2 (fator de crescimento epidérmico humano 2) como biomarcadores preditivos contribuiu para a escolha de tratamentos personalizados.
Além dos biomarcadores supracitados, a expressão forte de Claudina 18.2 (CLDN18.2), identificada em 35 a 45% dos casos de adenocarcinoma gástrico ou de junção esofagogástrica, demonstra-se um alvo terapêutico.
A droga Zolbetuximabe é um anticorpo monoclonal IgG1 que se liga à CLDN18.2, contribuindo para a morte celular mediante à ação de linfócitos e do sistema complemento. O estudo ILUSTRO (de fase 2, com várias coortes) buscou avaliar combinações de drogas, incluindo o Zolbetuximabe, quanto à eficácia e segurança, no cenário do câncer gástrico avançado.
Os resultados da Coorte 4 do estudo ILUSTRO foram apresentados no congresso da ASCO GI (Congresso de Câncer Gastrointestinal da Associação Americana de Oncologia Clínica) em janeiro de 2026 e foram animadores para a comunidade médica. Foram recrutados pacientes virgens de tratamento com adenocarcinoma de junção esofagogástrica e gástrico metastático ou irressecável HER-2 negativo e com expressão intermediária ou forte de CLDN18.2 (por imuno-histoquímica) o que significa expressão de membrana ≥ 50% ou ≥ 75%, respectivamente. A referida coorte utilizou os antineoplásicos: mFOLFOX6, nivolumabe e Zolbetuximabe, sendo este último em doses diferentes, com o objetivo de avaliar expansão.
A sobrevida livre de progressão mediana foi de quase 15 meses na população geral, sendo de 18 meses naqueles com expressão forte de CLDN18.2 e de 6,7 meses naqueles com expressão intermediária.
Foi constatado ganho ainda maior nos pacientes que apresentavam, além da expressão forte de CLDN18.2, o PD-L1 CPS ≥ 1, com 23 meses de sobrevida livre de progressão mediana.
A mediana da taxa de resposta objetiva também foi maior nos pacientes com expressão forte de CLDN18.2 comparado aos pacientes com expressão intermediária (68% versus 40%). Dados de sobrevida global ainda estavam imaturos na data da apresentação dos resultados.
O Zolbetuximabe (com nome comercial Vyloy) é aprovado no Brasil pela ANVISA combinado à quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina para o tratamento de primeira linha de pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de junção gastroesofágica localmente avançado irressecável ou metastáticos, cujos tumores possuem expressão negativa de HER2 e positiva para CLDN18.2 (definidos como ≥ 75% das células tumorais demonstrando coloração por imuno-histoquímica de moderado a forte para CLDN18.2).
Os resultados do estudo ILUSTRO contribuem para o melhor entendimento dos biomarcadores CLDN18.2 juntamente com o PD-L1 no câncer gástrico avançado ou irressecável e contribuem como suporte e respaldo científico para o estudo de fase III LUCERNA, que está em andamento e avalia a combinação de Zolbetuximabe, quimioterapia e imunoterapia (com pembrolizumabe) neste cenário. A comunidade científica aguarda com grande entusiasmo os resultados do estudo de fase III, que tem o potencial de mudar o tratamento de primeira linha, beneficiando milhares de pacientes e suas famílias.
Referências:
- Kohei Shitara et al. Phase 2 ILUSTRO trial of 1L zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in patients with CLDN18.2+ locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma.. J Clin Oncol 44, LBA284-LBA284(2026). DOI:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.LBA284
- Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, Van Cutsem E, Xu RH, Aprile G, Xu J, Chao J, Pazo-Cid R, Kang YK, Yang J, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Park JW, Oh M, Ajani JA. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7. Epub 2023 Apr 15. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01481-2. Erratum in: Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):30. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02762-9. PMID: 37068504.
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