*Comentado por Dr. Fernando Baracho
O estudo de fase 3b/4 DESTINY-Breast12 foi o maior trial prospectivo até o momento a avaliar a eficácia do trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) em pacientes com câncer de mama HER2-positivo avançado ou metastático (mBC), com metástases cerebrais (BMs) estáveis ou ativas, e em pacientes sem BMs. O T-DXd é um anticorpo droga conjugado (ADC) que combina a ação direcionada ao HER2 com um potente inibidor de topoisomerase I, e já demonstrou benefícios significativos em pacientes com câncer de mama HER2-positivo previamente tratados.
Neste estudo, participaram 504 pacientes, das quais 263 tinham BMs e 241 não apresentavam metástases cerebrais. Todas as pacientes haviam recebido pelo menos um regime de tratamento anti-HER2 anterior (≤2 linhas) e não poderiam ter exposição prévia ao tucatinibe. As pacientes foram distribuídas em duas coortes. A primeira com metástases cerebrais baseline estáveis ou ativas previamente tratadas ou não, que não necessitassem de conduta imediata. A segunda coorte era a de pacientes sem metástases cerebrais. Ambas as coortes receberam T-Dxd 5,4mg/kg a cada 21 dias. O desfecho primário da primeira coorte era PFS e os secundários CNS PFS, OS, ORR, CNS ORR e segurança. Enquanto os desfechos para a coorte sem doença cerebral, foram ORR como primário e OS e segurança como secundários.
Os resultados mostraram uma PFS em 12 meses de 61,6% para pacientes com BMs (IC 95%: 54,9–67,6) e uma PFS intracraniana de 58,9% (IC 95%: 51,9–65,3), indicando uma eficácia substancial na prevenção da progressão da doença no sistema nervoso central (SNC). Na coorte sem BMs, a ORR foi de 62,7% (IC 95%: 56,5–68,8), com uma duração de resposta prolongada observada na maioria dos pacientes. A análise específica de pacientes com BMs ativas revelou uma PFS de 59,6% (IC 95%: 49,0–68,7), com taxas de resposta intracraniana particularmente altas em pacientes com metástases não tratadas (ORR de 82,6%). Em 12 meses, estavam vivas 90,3% das paciente do grupo com doença cerebral e 90,6% do grupo sem doença no SNC.
Os eventos adversos (EAs) mais comuns relacionados ao tratamento incluíram náuseas, fadiga e constipação. Eventos adversos de grau 3 ou superior foram observados em 51% das pacientes com BMs e 49% daquelas sem BMs. A pneumonite foi um evento adverso de interesse, ocorrendo em 16% dos pacientes com BMs e 13% das pacientes sem BMs, sendo que 3% dos casos na coorte com BMs foram de grau 3 ou superior. A interrupção do tratamento devido a eventos adversos ocorreu em 15,2% dos pacientes com BMs e 9,5% das pacientes sem BMs, o que reflete um perfil de segurança gerenciável do T-DXd.
Este estudo destaca a eficácia do T-DXd em controlar a progressão da doença tanto no corpo quanto no cérebro, com respostas robustas e duradouras observadas mesmo em pacientes com metástases cerebrais ativas e previamente tratadas (≤2 linhas). Além disso, o perfil de segurança foi consistente com estudos anteriores, e não foram identificados novos sinais de segurança. A pneumonite, embora uma preocupação conhecida, foi manejada adequadamente com cuidados de suporte.
Os resultados do DESTINY-Breast12 reforçam o papel do T-DXd como uma opção terapêutica eficaz e bem tolerada em pacientes com câncer de mama HER2-positivo avançado ou metastático, incluindo aquelas com metástases cerebrais estáveis ou ativas.
Referência: Harbeck, N., Ciruelos, E., Jerusalem, G., Müller, V., Niikura, N., Viale, G., Bartsch, R., Kurzeder, C., Higgins, M. J., Connolly, R. M., Baron-Hay, S., Gión, M., Guarneri, V., Bianchini, G., Wildiers, H., Escrivá-de-Romaní, S., Prahladan, M., Bridge, H., Kuptsova-Clarkson, N., Scotto, N., … DESTINY-Breast12 study group (2024). Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nature medicine, 10.1038/s41591-024-03261-7. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03261-7
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