*Comentado porDra Carolina Cavalcanti
O câncer de estômago é causa de morte em mais de 700.000 pessoas no muno e 50% dos casos são diagnosticados com doença metastática.
Cerca de 20% dos casos de câncer gástrico apresentam imuno-histoquímica para HER 2 3+ ou HER 2 2+ com hibridização in situ (FISH) positivo. No sentido de aumentar a sobrevida, novos tratamentos estão sendo estudados e o Trastuzumabe-deruxtecan, um anticorpo conjugado a droga anti-HER 2, demonstrou ganho de sobrevida no estudo DESTINY-Gastric01 trial quando comparado a quimioterapia convencional.
Análise de biomarcador foi realizada avaliando o DNA circulante tumoral e resposta ao Trastuzumabe-deruxtecan de acordo com os biomarcadores, incluindo IHQ. Aqueles que tiveram HER-2 3+ por IHQ tiveram maior taxa de resposta mediana comparado aos que tiveram HER-2 2+ FISH positivo (58,2% versus 28,6%). Os pacientes que tiveram alta expressão de HER-2 no RNA mensageiro (avaliados por sequenciamento de RNA) tiveram maior taxa de resposta mediana comparado aos que tiveram baixa expressão (81,2% versus 23,5%). Os pacientes que tiveram amplificação de HER-2 no ctDNA tiveram maior taxa de resposta comparado aos pacientes sem amplificação (60,6% versus 34,2%).
A IHC apresentou alta concordância com a amplificação do HER-2 no ctDNA (86%). Uma expressão alta de genes localizados no cromossomo 17q21-21 co-amplificados com HER-2 foi associado de forma significativa com uma maior resposta.
Em resumo, esse estudo de análise de biomarcador demonstrou que o DNA circulante tumoral, expressão de HER-2 por IHQ e expressão de HER-2 no RNA mensageiro são preditivos de resposta ao tratamento com Trastuzumab-deruxtecan.
Esse estudo torna-se de extrema importância para guiar o tratamento dos pacientes com câncer de estômago, uma doença ainda com muitas oportunidades de melhorias no tratamento para impacto mais expressivo na sobrevida.
Referência:
Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced gastric cancer: exploratory biomarker analysis of the randomized, phase 2 DESTINY-Gastric01 trial. Nat Med. Published online May 14, 2024. doi:10.1038/s41591-024-02992-x
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