Comentado por Dra Paloma Porto
O Câncer urotelial é um dos 10 cânceres mais incidentes e corresponde a aproximadamente 200.000 mortes por ano no mundo. A quimioterapia a base de cisplatina em 1ª linha é a primeira escolha em pacientes com carcinoma urotelial metastático ou irressecável, desde a década de 80/90, porém, é uma doença com prognóstico ruim com uma sobrevida em 5 anos baixa, tem uma taxa de resposta em torno de 40% (mas raras são as repostas duráveis) ao tratamento padrão a base de cisplatina com uma sobrevida média por volta de 15 meses. Terapias com inibidores de checkpoint estão aprovadas e são usadas em linhas subsequentes, ou como terapia de manutenção.
Estudos de fase III combinando quimioterapia com imunoterapia em 1ª linha foram realizados porém até o momento sem benefícios em sobrevida global.
Foi apresentado na sessão presidencial na ESMO deste ano e publicado no NEJM (New England Journal of Medicine) o estudo fase 3 CheckMate 901 que comparou nivolumab mais gemcitabina com cisplatina versus apenas gemcitabina com cisplatina para pacientes com carcinoma urotelial metastático ou irressecável em primeira linha.
Foram randomizados pacientes com mais de 18 anos, com diagnostico de carcinoma urotelial metastático ou irressecável de pelve renal, ureter, bexiga ou uretra, previamente não tratados com ECOG de 0 ou 1 e elegíveis a cisplatina.
Um braço (n=34) recebeu nivolumabe 360mg no D1, gemcitabina 1000mg/m² no D1 e D8 e cisplatina 70mg/m² no D1 a cada 21 dias por 6 ciclos e depois manutenção com nivolumabe 480mg a cada 28 dias até progressão, toxicidade inaceitável, desistência do tratamento ou até 2 anos, o braço controle (n=34) recebeu gemcitabina 1000mg/m² no D1 e D8 e cisplatina 70mg/m² no D1 a cada 21 dias por 6 ciclos.
Os desfechos primários foram sobrevida global e sobrevida livre de progressão.
As características dos pacientes foram bem equilibradas entre os dois grupos, sendo o subtipo primário de bexiga o mais comum nos dois grupos (77 e 72%) e 21% dos pacientes nos dois grupos tinham metástases hepáticas.
Em um seguimento mediano de 33,6 meses, a sobrevida global foi maior com a terapia combinada com nivolumabe do que com gemcitabina e cisplatina isoladamente (HR 0.78; CI 95% 0.63 – 0.96; P=0.02). A sobrevida mediana foi de 21,7 meses (IC 95%, 18,6 – 26,4) em comparação com 18,9 meses (IC 95%, 14,7 – 22,4), respectivamente. A sobrevida livre de progressão também foi maior com a terapia combinada com nivolumabe (7,9 meses), do que com gemcitabina-cisplatina isolada (7,6 meses) (HR 0,72; 95% IC, 0,59-0,88; P=0,001). Em 12 meses, a sobrevida livre de progressão foi de 34,2% e 21,8%, respectivamente. A resposta objetiva global foi de 57,6% (resposta completa, 21,7%) com terapia combinada com nivolumabe e 43,1% (resposta completa, 11,8%) com gemcitabina-cisplatina. A duração mediana da resposta completa foi de 37,1 meses com terapia combinada com imunoteapia e 13,2 meses com gemcitabina-cisplatina isoladamente. Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 61,8% e 51,7% dos pacientes, respectivamente.
Como conclusões, nivolumabe em combinação com gemcitabina e cisplatina demonstrou melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa em sobrevida global e sobrevida livre de progressão versus gemcitabina e cisplatina em tratamento de primeira linha de câncer urotelial irressecável ou metastático com respostas profundas e duradouras.
A combinação não resultou em novos evento adversos e o perfil de segurança foi consistente com estudos prévios, a qualidade de vida foi mantida com a adição de nivolumabe a gemcitabina e cisplatina. Está é a primeira combinação de imunoterapia com quimioterapia que melhorou a sobrevida global nesse cenário.
Referências:
1.Van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. Results from the phase III CheckMate 901 trial. Presented at: ESMO Congress 2023; October 20-24, 2023; Madrid, Spain. Abstract LBA7
2.Van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. Nivolumab plus Gemcitabine–Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med 2023.
*Nossos médicos desenvolvem comentários sobre artigos relacionados à oncologia.